English
经验丰富,承接项目数>80
20个IND批件，部分项目已进入临床三期
42%难度项目比例
单抗工艺越来越趋向平台化，但是对于多特异性抗体或重组蛋白来说，却没有普适的工艺， 需要根据分子的特点进行工艺开发。多特异性抗体与重组蛋白的CMC开发有诸多难点，如表达量偏低，轻重链错配，易聚合降解，纯化难度大，分析方法开发难度高等。因此，多特异性抗体与重组蛋白的CMC开发需要强大的工艺开发能力和丰富的项目经验。
金斯瑞蓬勃生物拥有完善的抗体蛋白药工艺开发平台，至今已承接>50个完整CMC项目。其中42%是重组蛋白、双抗、三抗类难度分子，部分项目已进入临床三期。
80+ CMC & CMO项目
20 全球IND批件
截止到2022年12月
部分难度分子CMC项目进度
By July, 2022
金斯瑞蓬勃生物细胞系开发基于自主开发的CHOK1-GenS系统，产量高，稳定性好，符合法规要求。平均达到4.35g/L，兼容不同的分子类型，如双抗、重组蛋白等。从基因合成到PCB小于3个月。
对于重组蛋白，金斯瑞蓬勃生物尤其关注产品质量、纯度等，通过扩大筛选量以提升产量。
1. 通过使用Ambr15等高通量平台进行工艺开发，高效完成克隆、培养基筛选、pH、温度、补料策略等，根据分子特点优化产品质量。
2. 适当添加物提升产品质量在某重组蛋白案例中，通过添加金属离子，可显著提高单体纯度
3. 确定最佳收获时机通过延长培养周期，分析细胞活率与蛋白活性的变化趋势，确定D11为最佳收获时间。
1. 关注膜包的相容性和吸附重组蛋白不同膜包吸附性差异较大，C深层膜包展现了最佳的低吸附性特点。
2. S/D灭活替代Low pHLow pH条件下部分蛋白会全部沉淀，所以选用S/D灭活方法作为替代
3. 非Protein A捕获填料的选择许多重组蛋白并不适用protein A捕获平台技术。经过对阳离子复合填料多个项目上的测试，能够满足收率及纯度的要求。
4. 精纯填料选择复合填料在精纯步骤展现了强大除多聚体能力，更适用于重组蛋白及多特异性抗体等复杂分子项目
重组蛋白性质特殊，常规分析方法无法满足项目需求，因此需要强大的分析方法开发能力支撑。不依赖于平台方法的分析方法开发，包括结构，理化，工艺残留杂质和活性。以下展示部分项目中的挑战和解决方案。
金斯瑞蓬勃生物细胞系开发基于自主开发的CHOK1-GenS系统，产量高，稳定性好，符合法规要求。单抗平均达到4.35g/L，双抗平均2.3g/L。从基因合成到PCB小于3个月。
1. 适当添加物提升产品质量在某双抗案例中，在补料中加入修饰性氨基酸，提高Titer至150%
2. 工艺调节提升多特异性抗体产量在某双抗案例中，通过优化pH和温度等培养条件提升表达量
3. 强化工艺提升产量和质量除传统fed-batch工艺外，金斯瑞蓬勃生物还提供高密度接种和强化补料等工艺强化方案，帮助提升表达量
4. 灌流培养提升产品质量通过切换灌流培养工艺，可以减少产品蛋白的酶切断裂，提高全长比例和纯度
1. 高通量下游工艺筛选平台
2. S/D灭活替代Low pH，可以提升产品纯度
3. 多聚体的去除复合填料展现了强大多聚体去除能力，更适用于双/多特异性抗体等项目。在某三抗项目中，经工艺优化纯化从84.7%提升至96.1%，且产品相关杂质和工艺相关杂质均达到申报要求
多特异性抗体常发生错配，因此需要开发合适的分析方法以监控错配的发生。
金斯瑞蓬勃生物采用LC-MS法可以灵敏地监控错配的发生。
金斯瑞蓬勃生物拥有强大的分析开发能力，可根据分子结构和作用机制，设计合适的结合活性和功能活性放行方法。