人抗鼠抗体反应(HAMA)非常严重地影响鼠源抗体治疗的安全性和疗效。抗体人源化已经成为将鼠源抗体转化为有效安全的治疗药物的重要方式。

抗体人源化的一种常见方法是互补决定区(CDR)移植,将非人源抗体的CDR区移植到人源的框架上。但仅通过CDR移植并不能很好地消除免疫原性的风险。移植时通常还需根据亲和力的变化等情况设计回复突变位点(back mutation),在人源化的同时保留原始亲和力和功能。回复突变的选择是人源化过程中非常关键的一步。在这一步中,PTM热点分析可以增加获得亲和损失小且功能正常的人源化抗体的概率。

workflow

FASEBA(Fast Screening for Expression, biophysicproperties and Affinity)高通量筛选也可用于筛选亲和性优异的人源化抗体。

抗体人源化服务

什么是FASEBA高通量筛选技术?

FASEBA代表“快速筛查表达水平、生理特性和抗体亲和力”

抗体药物研究开发的挑战:

  • 较低的表达水平

  • 抗体聚集和不稳定性

  • 缺乏理想的亲和力

金斯瑞蓬勃生物解决方法:

将功能蛋白(SASA)构建到经过初步筛选的回复突变抗体文库中,表达得到包含融合SASA蛋白的候选抗体细胞裂解液。通过三种方法进行较好的人源化抗体的筛选:

  • 通过ELISA评估表达量水平

  • 通过ELISA筛选较好的热稳定性抗体

  • 通过表面等离子共振技术(SPR)进行亲和力排序

优点:

FASEBA平台能对未经纯化的抗体样品进行高通量筛选,为客户节省了大量时间和成本。

金斯瑞蓬勃生物提供2种抗体人源化服务。保证型服务采用CDR移植,回复突变与PTM分析,FASEBA筛选,可保证人源化抗体不丢失亲和力。快速服务用CDR移植和回复突变,6周就能产生人源化抗体。金斯瑞蓬勃生物拥有超过10年的抗体改造与优化经验,已成功交付了超过300个抗体人源化项目,其中大部分人源化抗体的亲和力高于或与于嵌合抗体相当。

服务特色

  • 丰富的经验:
        10年 抗体开发经验
        已成功交付超350个抗体人源化项目
        CDR移植、基于同源结构分析回复突变的抗体文库构建与筛选
  • 套餐特点:
        快速人源化套餐: 3周 交付指定的人源化抗体
        深度人源化套餐: 更少的免疫原性问题
  • 亲和力保证:
         保证人源化抗体的亲和力与嵌合抗体相当,可以和亲和力成熟整合,进一步将亲和力提高五倍以上。
  • 多种测定:
         提供如ELISA的结合测定,Biacore表面等离子体共振和一套生物检测方法可供选择。
抗体人源化服务

服务内容

基于CDR移植的抗体人源化快速服务(服务编号SC1410)

服务内容 交付内容 交付时间
  • 嵌合抗体制备、抗原抗体结合确认及PTM分析
  • 人源化设计、抗体表达及亲和力排序
  • 抗体纯化和亲和力测定
  • 性质较好的的3株纯化的人源化抗体及其序列
  • 保证有一株以上人源化抗体对的亲和力与嵌合抗体相当
  • 报告
3-4 周

基于计算机同源建模及回复突变文库筛选的抗体人源化保证型服务(服务编号SC1411)

服务内容 交付内容 交付时间
  • 嵌合抗体制备、抗原抗体结合确认及PTM分析
  • 结构建模、人源化抗体回复突变文库设计和构建
  • 噬菌体展示及高通量筛选(亲和力、表达量、热稳定性筛选)
  • 人源化抗体制备和亲和力测定
  • 性质较好的的3株纯化的人源化抗体及其序列
  • 保证亲和力不丢失
  • 报告
11 周

服务案例

服务案例
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