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体内药效评价

200+肿瘤细胞系，80+肿瘤细胞模型，覆盖24个肿瘤适应症

以代谢和自免类疾病为主，持续补充其他疾病模型

体内药效研究平台

体内活性是药物生物活性的评价的金标准，是首次非人体综合活性的验证。体内药效评估对于候选分子的确认，临床目标适应症的筛选具有决定性的作用，是新药研发中不可或缺的环节。金斯瑞蓬勃生物体内药理部按照国际标准建立了全面的肿瘤动物模型，并可提供包括炎症，免疫，代谢等在内的多种疾病动物模型，同时还提供辅助生殖类药物药效评价，满足客户不同的新药研发项目需求，并接受定制化服务。

《临床前体内药理研究服务手册》全新上线，欢迎点击下载！New!

抗肿瘤小鼠模型
代谢类疾病模型
自免类疾病模型
- √ 哮喘模型
- √ 类风湿性关节炎（RA）模型
- √ 银屑病模型
- √ 特异性皮炎模型
- √ 多发性硬化（MS）模型
- √ 炎症性肠病（IBD）模型

抗肿瘤药效模型

小鼠模型在抗肿瘤药效研究中被广泛应用，蓬勃生物体内药理平台可提供包括同系模型、基因人源化模型、CDX模型、原位转移模型和免疫重建模型在内的多种肿瘤模型，同时接受客户的定制化需求，欢迎您随时来询！

同源移植小鼠模型（syngeneic model）

将同种背景来源的肿瘤细胞系接种至免疫健全的近交系小鼠。受体小鼠拥有完整的鼠源免疫系统，具有完全的免疫活性，且该免疫系统与同种移植肿瘤组织相容，能最大化模拟肿瘤微环境的真实生活情况。

模型特点：该模型操作简单、成瘤率高；价格低廉、性价比高；试验周期短，适合早期快筛项目。

小分子药物在结肠癌（CT26）小鼠同系模型中的药效结果
单抗药物在结肠癌（MC38）小鼠同系模型中的药效结果

基因人源化小鼠

携带功能性人类基因的小鼠，即小鼠中的某个或某些基因被人类基因、基因组序列或调节元件取代。

模型特点：该模型鼠源免疫系统健全，靶点人源化提供给无种属交叉抗体的药效评价提供可能性。

单抗药物在B-hPD-1小鼠的MC38模型中的药效结果
双抗药物在B-hPD-1/hCTLA-4小鼠的MC38模型中的药效结果

细胞系来源的异种移植肿瘤模型(Cell line-derived xenograft model, CDX)

是将体外培养的人源肿瘤细胞系移植到免疫缺陷小鼠体内而构建的肿瘤模型。

模型特点：使用免疫缺陷小鼠，药物作用于肿瘤本身，较同系肿瘤模型更接近临床环境，细胞系易获得，操作简单，推广率高，适用范围广泛。

单抗药物在NCI-H526小鼠CDX模型中的药效结果
ADC药物在NCI-N87小鼠CDX模型中的药效结果
双抗药物在NCI-H1975小鼠CDX模型中的药效结果

原位肿瘤和转移性肿瘤模型

模型特点：可更好的模拟肿瘤体内的微环境，保持肿瘤细胞原有的生物学特征，具有高度的临床相关性。

应用小动物活体成像观测不同时间点，脑胶质瘤细胞在颅内的增殖生长情况，结果表明U251Luci生物发光信号逐渐增强，提示原位脑胶质瘤构建成功。
利用免疫荧光和病理切片确证该模型与人脑胶质瘤临床病理相近，表现为脑胶质瘤对正常脑组织的侵袭生长，正常脑组织中发现多个肿瘤侵袭岛（箭头处），肿瘤边缘轮廓不明显。

通过脑立体定位仪构建U251-Luci小鼠原位脑胶质瘤模型

免疫重建小鼠模型

模型特点：将肿瘤细胞和人的PBMC/NK/巨噬细胞等注射进免疫缺陷小鼠体内，让试验小鼠拥有同人相似的免疫系统，使得模型小鼠的免疫环境接近临床环境。

使用Anti-PD-1单抗验证不同Donors的免疫重建效果

1. Donor筛选
2. 免疫重建评价

不同抗体药物在PBMC免疫重建小鼠模型上的药效评价

双抗药物在A375 PBMC免疫重建小鼠模型中的药效结果
单抗-单抗联用在A375 PBMC免疫重建小鼠模型中的药效结果

免疫重建模型
PBMC免疫重建				NK细胞免疫重建	巨噬细胞免疫重建
细胞系名称	治疗模型	预防模型	阳性药验证	NK细胞免疫重建	巨噬细胞免疫重建
A375	√	√	√（CPI/TCE）	阳性药招募中	阳性药招募中
NCI-H716	√	√	√（CPI/TCE）
A549	√	√	√（CPI/TCE）
MDA-MB-231	√	√	√（CPI/TCE）
HT29	√	√	√（CPI/TCE）
NCI-H69	√	√	√（CPI/TCE）
HepG 2	√	√	阳性药招募中
NUGC 4	√	√	阳性药招募中
HCC827	√	√	阳性药招募中
Lovo	√	√	阳性药招募中
LS1034	√	√	阳性药招募中
持续更新中

CPI：免疫检查点抑制药物 TCE：T细胞重定向双抗药物

金斯瑞蓬勃生物体内药理可提供10+常见肿瘤细胞系PBMC免疫重建治疗和预防模型，超半数已完成阳性药验证并持续更新，每季度20+优质Donor补充入库，NK细胞和巨噬细胞免疫重建现已面向国内外各大生物医药机构进行阳性药招募，届时启动阳性药验证，欢迎您随时来询！

金斯瑞蓬勃生物体内药理体内药效平台拥200+的细胞系，80+肿瘤细胞模型，涵盖全部的24种肿瘤类型，下方列举了平台已建立的肿瘤细胞系模型和24中肿瘤细胞系生长曲线，供您参阅，细胞系种类持续补充中，欢迎您随时来询！

平台已建立抗肿瘤模型的细胞系列表

肿瘤种类	细胞系名称
肾癌	ACHN, Caki-1, SK-NEP-1, 786-O, A498
结直肠癌	Lovo, RKO, Caco-2, HCT-15, T84,COLO 205, CT26, HT29, HCT-116, LS174T, SW620, DLD-1, SW480, MC38, hSiglec15-MC38, mSiglec15-MC38, SW837, MC38-hCLDN18.2、MC38-hROR1、LS1034
肺癌	DMS114, MSTO-211H, NCI-H23, NCI-H82, NCI-H226, NCI-H358, NCI-H446, NCI-H460, NCI-H526, NCI-H838, NCI-H1299, NCI-H1568, NCI-H1650, NCI-H1703, NCI-H1944, NCI-H2126, NCI-H2228, Calu-1,Calu-3, Calu-6, SHP-77, SK-MES-1, PC-9, A549, HCC-827, NCI-H292, NCI-H1975, NCI-H69, LCC, A427
肝癌	Hep G2, SK-HEP-1, H22, Hepa1-6, HCCLM3、Li-7、MHCC97H、HepG2/C3A、MHCC97L
脑癌	U-118 MG, U87 MG, SH-SY5Y, SK-N-AS, SK-N-SH, T98G, BE(2)-C, SK-N-BE(2)
胰腺癌	CFPAC-1, BxPC3, Mia-pa-ca-2, KP4, PANC-1, Pan02, AsPC-1, HPAF II, CAPAN-1, CAPAN-2
皮肤癌	A2058, A431, SK-MEL-2, SK-MEL-24, SK-MEL-28, SK-MEL-5
胃癌	AGS, HGC-27, NUGC4, NCI-N87, KATO-III, SNU-1, SNU-16, SNU-5, HS 746T
卵巢癌	ES-2, OVCAR-3, SK-OV-3, PA-1, TOV112D, A2780, ID8、SW626、Caov-3、CoC1
白血病/淋巴瘤	MV4-11, CCRF-CEM, HL-60, K562, THP-1 , MOLT-4, Daudi, SU-DHL-4, SU-DHL-10, JeKo-1, U-937, REC-1, SU-DHL-1, SU-DHL-2, SU-DHL-6, Maver-1, Mino, HuT78、Z-138、KG-1
乳腺癌	BT-474, HCC1937, MDA-MB-436, SUM149PT,SK-BR-3, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MCF-7, 4T1, T47D, ZR-75-1, HCC1806, HCC1954, MDA-MB-361
其他	T24, UM-UC-3, J82, TCCSUP, 5637, HT1197, HT1376, MG-63, SJSA-1, Saos-2, MM.1R, RPMI 8226, MM.1S, SH-SY5Y, ME180、RL95-2, HT1080, MDA-MB-435S, A375, B16-F10,SK-MEL-28, SK-MEL-3, SK-MEL-5, SK-MEL-24, COLO 829, MeWo, A2058, CAL27, Detroit 562 、Fa Du, SJSA-1, 22Rv1, DU145, LNCaP, PC3, TT, Ca Ski, SW 1353, SW 1990，HuTu80, AN3 CA, Detroit562, Cal-27, RPMI 8226, RPMI 2650, SCC-9, LN-229,DU145, A673, Saos-2, KHOS/NP, 143B, A204, G401, Aska-SS, HS-SY-II, Yamato-SS, SJCRH30，D283 Med，CAL-51，HCC1954，HCC1806，C-33A ，SW579，Ramos，Pfeiffer，SJCRH30，HPAC，Widr, Toledo，HuT78，RT112/84，KU-19-19，HT55，T84，T.Tn，OE19，KYSE-520，U2932，EC9706，C666-1，MFE-280，NCI-H322，Nalm-6，OCI-LY3，DoHH2等
·······	持续更新中

平台肿瘤细胞生长曲线（24种）

其他疾病模型

常见疾病模型适应症主要分布在代谢性疾病、自免类疾病、炎症性疾病、中枢神经性疾病等方面，疾病模型对于临床前药效学评价具有重要价值。金斯瑞体内药理具有比较全面的代谢类疾病模型经验，正在完善自免类、炎症类、神经类等疾病模型的开发，接受客户的定制化需求，欢迎您随时来询！

二型糖尿病模型

HFHSD+STZ诱导的II型糖尿病模型特点：小鼠表型较为稳定；造模相对容易。

以高糖高脂饮食联合低剂量腹腔注射链脲佐菌素构建T2DM小鼠模型，对给药后的造模和非造模小鼠分别进行体重、血糖、禁食血糖、糖化血红蛋白进行含量测定，用以评价药效。

高血脂症模型（DIO）

持续60%高脂饮食诱导的高血脂症模型特点：方法应用广泛、造模方式简单、造模周期较长。

HFD饮食诱导的肥胖（DIO）模型，进行造模后小鼠体积、体重、禁食血糖、肝脏重量、甘油三酯水平、肝脏病理的分析，用以评价模型建立是否成功。

高胆固醇血症

高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠的高胆固醇血症模型特点：模型稳定、评价指标易测

ApoE KO模型在高脂饮食下诱导高胆固醇血症，对给药后的小鼠进行体重、肝脏病理、低密度脂蛋白和总胆固醇含量的变化进行分析，评估药效。

NASH模型

西方饮食（WD）诱导的小鼠非酒精性脂肪肝（NASH）模型特点：造模简单，表型丰富、与临床NAFLD相似、是最常见的NAFLD动物模型、造模周期较长

西方饮食(WD)诱导的NASH小鼠模型，进行造模后小鼠体重、禁食血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肝脏重量、甘油三酯水平的分析，用以评价模型建立是否成功。

治疗和辅助治疗的内源性重组蛋白类药物

内源性激素在人体内直接参与生命活动的各个方面，维持机体的正常机能，但在疾病状态下，内源性激素水平有异于正常机体，普遍表现为含量明显降低或缺乏，阻碍机体内在调节通路，因此需要提供足量且可持续存在于体内的内源性激素的重组蛋白或融合蛋白对于这类疾病的治疗尤为重要。金斯瑞蓬勃生物具有开展这类疾病治疗药物体内药理研究的丰富经验，尤以辅助生殖类药物为主。

体内生物活性检测

通过设置溶媒（HCG）组、重组FSH组和Elonva长效蛋白组对FSH类似药物进行体内生物活性检测，实验选用日龄为20-22日龄的SD大鼠，分别进行3天内的药物或溶媒注射，采集卵巢并称重，获得卵巢系数，用以比较各组供试品的生物活性大小。

超排实验

溶媒

给药（Elonva）

选用25-28日龄左右的大鼠，分别用FSH重组蛋白和长效阳性药Elonva进行大鼠超排药效的考察，给药后采集输卵管壶腹部中的卵母细胞数。结果显示FSH和Elonva均可产生超排的效果，Elonva效果更显著。可结合药代动力学蛋白和雌激素等水平，补充评估FSH和Elonva发挥超排药效时体内激素水平的调节情况。