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CAR候选分子设计的考量因素

CAR-T 细胞疗法存在一些局限性,如CAR-T 细胞相关毒性、耐药性与有限的持久性、抗原逃逸、运输和肿瘤浸润不良,免疫抑制微环境,实体瘤限制等。CAR候选分子由胞外结合域、铰链区、跨膜域和胞内信号域4个部分组成,这些结构都影响了CAR-T细胞疗法的药效与安全性。在CAR候选分子设计时,通常需要考虑以下因素:

Considerations in CAR Lead Discovery

CAR候选分子发现解决方案

金斯瑞蓬勃生物针对CAR候选分子设计了一站式抗体发现解决方案。该方案包含5种不同的抗体分子发现平台,可获得多样话的binders,并提供完善的体外药效和体内药理验证平台以及分子优化平台,可以快速筛选到特异性强,亲和力适宜,多样性佳的CAR候选分子,助力您抢占市场先机。

治疗性抗体发现策略 VS CAR候选分子发现策略
    • 治疗性抗体的评价标准首先是其生物学功能,其次是亲和力等其他指标。
    • 所以功能测定是在初步筛选之后进行的。
    • 筛选规模更大,可增加获得功能良好的候选分子的机会。
    • 在初步筛选后直接以scFv的分子形式进行表达。
    • 因为抗体分子在CAR-T开发中的作用角色是靶向工具,所以在选择scFv或sdAb候选抗体时,亲和力是首要考虑因素。因此我们将亲和力排序步骤前置。
    • 特异性检测可根据客户要求进行。
    • CAR-T细胞的功能应该在得到CAR-T产品后进行验证,而不需要对scFv或sdAb本身进行功能验证。

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CAR候选分子发现服务

CAR候选分子通常使用sdAb或者scFv作为特异性靶向抗原的结构,需要筛选可精准识别TAA靶点的分子从而避免非必要的免疫细胞激活。抗体分子还需有适宜的亲和力才能在满足精准靶向时又避免细胞毒性风险,同时还需要考虑抗体的交叉反应,分子的差异性,成药性,稳定性等特点。

金斯瑞蓬勃生物拥有针对CAR候选分子的定制化抗体发现解决方案,可针对sdAb和scfv提供5种不同的技术路线。可在初筛后直接进行亲和力排序,获得一系列不同亲和力水平的binders, 并配合表位鉴定,交叉反应,早期成药性等多种功能性筛选,助力您快速获得具有差异性的优质CAR候选分子。

  • 丰富的经验:

    14个项目处于临床研究阶段

    最快项目处于临床二期

    • 杂交瘤上清进行高通量筛选,保证筛选灵敏度与准确度
    • 经验丰富,成功率高
    • 省略亚克隆步骤,从动物标准免疫到重组抗体仅需3-4个月
  • 高效、快速、最大程度

    避免多样性丢失

    90+项目经验

    • 最小的多样性损失
    • 1天内完成筛选
    • 最快1个月即可获得纯化抗体
  • 千亿级高质量文库,

    ~1000多样性合规外籍供体

    无需抗体人源化

    • 高质量天然文库,增加优质先导抗体分子发现概率
    • 多样淘选和筛选策略、保证亲和力与多样性
    • 最快1个月即可获得全人源抗体

截止至2023.11

1 FDA获批药物6个治疗性抗体药专利许可交易;150+sdAb发现项目经验

  • sdAb天然文库
    • 300供体,2×1011库容
    • 入框率/插入率: >95%
    • 多样性高
    • 最快1.5个月获得纯化抗体
  • sdAb免疫文库
    • 稳定的羊驼饲养基地,高效便捷
    • 每个项目均使用未经免疫的羊驼
    • 亲和力高
    • 89%的项目成功率

截止至2023.11

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CAR候选分子优化服务

金斯瑞蓬勃生物拥有全面的抗体工程改造平台(抗体人源化,亲和力成熟,成药性改造,Fc工程改造)优化您的抗体分子:

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体外药效验证

金斯瑞蓬勃生物拥有全面的CAR-T/NK体外药理学平台,服务包含CAR表达载体构建,CAR-T细胞构建和培养,体外活性分析(细胞毒性和细胞因子释放),助力您的CAR-T/NK细胞疗法发现

构建编码CAR序列
的病毒载体
T细胞激活
和转导
产生和扩增
CAR细胞
功能性检测
    • FTO CAR 载体
    • 非病毒转染
    • 慢病毒
    • 逆转录病毒
    • 高倍数扩增
    • 基于荧光素酶/实时荧光的杀伤测定
    • 细胞因子释放检测
    • 细胞因子增殖检测

CAR-T 功能验证实验

CAR-T功能验证案例分享

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CAR-T体内药理学研究

CAR-T在早期药理学研究中需要同时验证其药效和安全性。

金斯瑞蓬勃生物可提供贯穿从药物设计、筛选到PCC确认整个发现过程的一站式CAR-T体内药理学解决方案,助力您获得治疗效果佳的高潜力候选分子。

关键材料筛选和
方法学开发
CAR-T制备
体内药效
体内药代
体外/体内毒理
CAR-T的体内药理研究案例分享
  • 图A:实体瘤(MDA-MB-231),单剂量CAR-T治疗抑制体内肿瘤生长

    图A:实体瘤(MDA-MB-231),单剂量CAR-T治疗抑制体内肿瘤生长

  • 图B:单剂量CAR-T不影响小鼠体重和体温(数据未显示)

    图B:单剂量CAR-T不影响小鼠体重和体温(数据未显示)

  • The quantities of circulating CART Cells

    图C:外周血中循环的CAR-T细胞作为三相动力学图

    图C:外周血中循环的CAR-T细胞作为三相动力学图

  • 图D:CAR阳性T细胞可在肿瘤中积聚

    图D:CAR阳性T细胞可在肿瘤中积聚

案例分享

  • 点击下载Poster,了解我们ROR1 sdAb CAR-T 分子的开发的全流程。

    在此案例研究中,我们通过 3 种不同 ROR1重组蛋白 和 CHO-K1/ROR1 细胞系对羊驼sdAb天然 文库进行淘选和筛选, 获得可与 ROR1 胞外区3个不同结构域结合的多个候选分子。并将获得的sdAb候选分子构建 CAR-T 细胞,通过体外功能测定进一步评估,在此基础上选择最终的先导化合物,通过亲和力成熟进行优化,获得适用于CAR-T细胞疗法的抗体候选分子。

  • GenScript ProBio_generate antibody leads for CAR-T therapy